ligands allostériques

[ocram]

Bonjour,

Je n'ai pas très bien compris le rôle des ligands allostériques, serait-il possible d'avoir quelques explications ?

Merci beaucoup

[Mariz au lait]

Hello !

Un ligand allostérique est un médicament qui va moduler le fonctionnement d'un récepteur canal, il ne va pas l'activer ou l'inactiver le canal (ça, ce sont les actions des antagonistes et agonistes).
Ce ligand allostérique va se fixer sur un site de fixation différent du site de fixation du ligand naturel. Ainsi lorsque le ligand naturel vient se fixer sur le récepteur le ligand allostérique module l'activité du récepteur avec :
Soit une sur-activation du récepteur, le rayon du canal est augmenté permettant de faire passer plus d'ions à travers la membrane
Soit une sous-activation du récepteur, le canal s'ouvre moins bien (voir pas), diminuant le passage des ions

J'ai fait ce schéma à la va vite, j'en ai pas trouvé sur internet. LN = ligand naturel / MA = modulateur allostérique / flèche rouge = flux ionique

L'exemple que le prof nous donne dans le cours c'est celui des médicaments qui cible le récepteur GABA-A (benzo, phénobarbital et zolpidem) qui sont des modulateurs allostériques positif du récepteur (augmentent l'ouverture). Ils amplifient donc l'effet du ligand naturel qui est le GABA (neuromédiateur inhibiteur du SNC) -> effet calmant (hypnotiques, anxiolytique, etc.)

Désolée c'est flou

C'est plus clair maintenant?

[ocram]

Merci beaucoup c'est parfait !!

Et on peut donc quand même considérer que les agonistes et antagonistes ont eux un effet allostérique pas vrai ?

Bonne soirée 😊

[Mariz au lait]

Non, Le prof dit dans son cours que les médicaments agissent de 3 manières différentes sur les récepteurs.
Les antagonistes, agoniste et modulateur allostériques sont donc à différencier en fonction de leur mécanisme :

un antagoniste bloque l'effet du ligand endogène
un agoniste reproduit l'effet du ligand endogène
un modulateur allostérique module l'activité (en modulant le rc)

T'as compris la différence ?